Tom Baker (Steve Martin) es el padre en una feliz familia de 14 miembros. 12 son sus hijos. Tom recibe una oferta de trabajo irresistible, por lo que se mudan a Chicago a pesar de que los hijos se resisten a abandonar su vida. A su vez, Kate Baker (Bonnie Hunt) recibe la oferta de publicar un libro, lo que supone viajar a Nueva York durante 15 días. Tom acepta hacerse cargo de los niños durante ese periodo, aunque esto será un grave error, ya que no podrá compaginar su familia con su trabajo.

Nora la hija mayor del padre más popular de Estados Unidos, (Tom Baker) esta casada y espera un bebe, encima de eso su otra hija Lorraine se ha graduado de la preparatoria y piensa viajar a Nueva York, para residir allí, por lo que Tom decide tomar a la familia entera en vacaciones para conseguir estar más cerca de ellos, lleva a sus doce hijos al lago Winnetka, en Wisconsin, que ha sido el lugar en el que siempre han pasado sus vacaciones. Pero toda su tranquilidad se acaba cuando se consigue allí con su eterno rival Jimmy Murtaugh, para así luego enfrentarse ambas familias en una gran contienda.